10月6日，瑞典卡罗琳医学院公布消息，2025年诺贝尔生理学或医学奖将颁发给玛丽·E·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔和坂口志文三位研究员。
三位获奖者在外周免疫耐受机制研究领域实现了重大进展，他们成功揭示了免疫系统避免攻击自身机体的关键原理。
长期以来，科学界觉得免疫细胞借助“中枢耐受”机制发展，这个过程涉及在胸腺里移除那些能辨认自身成分的T细胞。
不过，今年获奖者们揭示了免疫系统更为精妙的特性，他们找到了免疫系统的“守护者”——调节性T细胞，由此阐明了外周免疫耐受的原理。现阶段，许多依靠这些成果的治疗方案已开始临床实验。
三位研究人员凭借在外周免疫耐受领域的探索成果，荣获了二零二五年诺贝尔生理学或医学奖
新华社记者 彭子洋 摄
三位科学家
荣获诺贝尔生理学或医学奖
10月6日，瑞典卡罗琳医学院公布消息，2025年诺贝尔生理学或医学奖将给予玛丽·E·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔和坂口志文三位研究员，以奖励他们在周围免疫耐受领域的探索成果，三位获奖者将共同获得总额1100万瑞典克朗的奖金，每个人分得相同数额，该金额折合人民币约834万元。
玛丽·E·布伦科出生于1961年，1991年，在普林斯顿大学完成了分子生物学专业的博士学业，其科研工作聚焦于生物医学、免疫学以及系统生物学的交叉学科领域。
弗雷德·拉姆斯德尔生于1960年，他既在根本性科学探索中积极投入，也在生物技术行业促进免疫相关疗法的进步，他努力把免疫学的基本成果转变成能够用于治疗自身免疫性疾病、癌症或进行免疫调节的应用方法。
坂口志文生于1951年，是日本大阪大学免疫前沿研究中心的教授，他对于免疫调控领域的开拓性研究，赢得了众多国际和国内荣誉。
诺贝尔奖委员会官方网站的新闻通报说明，每天人体自身的防御机制都会抵御成千上万种企图侵入的病菌侵袭，这些病菌形态多种多样，并且其中不少已经演化出类似人体组织细胞的形态进行隐蔽。
那么，免疫体系怎样判断该针对哪些目标，又该维护哪些对象呢？三位获奖者发现了免疫体系的“守护者”——调节性T细胞，这种细胞能够阻止免疫细胞伤害自身组织。
他们的研究还深入揭示了调控这些核心细胞生长与作用的根本基因——Foxp3。这一成果阐明了人体免疫机制为何不会伤害自身这一核心谜题。
据诺贝尔奖委员会主席奥勒·坎普表示：他们的研究成果对揭示免疫系统的活动原理，以及解释为何并非所有人都会罹患严重的自身免疫性疾病，具有关键性作用。
多项相关疗法
处于临床试验中
据消息人士透露，获奖者坂口志文在1995年取得一项重大突破时，其观点与当时学界普遍看法存在分歧。彼时，众多科研人员确信，免疫耐受的形成完全依赖于胸腺内清除具有潜在危害的免疫细胞这一机制。
坂口志文的研究表明，免疫系统的构造比预想的更为复杂，他揭示了一种新的免疫细胞类型，这种细胞有助于抵御机体自身的免疫攻击。
一项反常的科研发现强化了坂口志文的看法：新生小鼠的胸腺一旦被移除，它们的免疫防御系统非但没有减弱，反而出现紊乱，进而诱发了多种严重的自身免疫性疾病。这使他深信，胸腺不仅负责培育“战斗”T细胞，必定还制造某种维持秩序的“守卫”细胞。
坂口志文历时十多年，完成了一篇具有划时代意义的论文。他借助一个构思巧妙的实验表明，部分表面同时表达CD4和CD25两种分子的T细胞，在免疫抑制中扮演着核心角色。当从健康小鼠体内移除这类细胞时，小鼠会罹患严重的自身免疫性疾病；而当他将这些细胞重新移植到患病小鼠体内后，疾病便得到了有效控制。他发现了那个“安全卫士”，随后给它取了个名叫“调节性T细胞”。可即便有非常充分的证明，这项研究成果在那个时候还是受到了科学界广泛的质疑。
同一年份的美国，布伦科与拉姆斯德尔正着力于探索针对自身免疫性疾病的药物作用环节。他们的关注点集中在一类名为“scurfy”的实验小鼠身上。该类小鼠由于X染色体中某个基因的异常，造成T细胞出现异常的急剧增加并攻击自身组织。他们判断，这类小鼠可能是探究人类自身免疫性疾病的一个理想范例。他们猜测，倘若能搜寻到引发这种病症的那个基因变异，便能为洞悉病症根源带来关键性的认知。
研究人员把基因变异的位点锁定在小鼠X染色体上的一段，那里大约有五十万对脱氧核糖核酸碱基。在这片区域里，他们找出了二十个可能的候选基因。当他们检测到第二十个备选基因时，就发现了那个造成致命后果的基因变异。
2001年，他们公布了一项重要成果，为这个新奇的基因取名Foxp3。值得注意的是，他们把这个成果同一种罕见的人类遗传异常——IPEX综合征关联在了一起。后来确认，正是人类Foxp3基因的变异，引发了IPEX综合征。他们识别出了控制免疫系统的重要遗传“调控点”。
这两个重大成果仿佛一个完整解答的两部分。坂口志文发现了细胞，却不清楚其内在的指导信息；布伦科和拉姆斯德尔识别出一个“调控”基因，但并未完全弄清它的具体功能。到了2003年，坂口志文将这两个各自独立的成果串联了起来。
他证实，布伦科与拉姆斯德尔发现的Foxp3基因，决定了他1995年揭示的免疫调节性T细胞。这种免疫调节性T细胞，承担着监督其他免疫细胞的功能，并保障人体免疫系统对自身组织具有耐受性。至此，一个完整的免疫调控过程被揭示出来：Foxp3基因借助调控免疫调节性T细胞的生成，从而维系了外围免疫耐受的状态。
诺贝尔奖委员会通过公告强调：他们的研究成果为全新学术方向提供了支撑，同时推动了诸如对抗癌症与自身免疫性疾病的新疗法的进步。这一系列突破性成果启动了对外周耐受机制的研究，也为众多疾病的治疗提供了创新方案。
自身免疫性疾病例如1型糖尿病、类风湿性关节炎等，能够借助强化调节性T细胞的活性，或许可以纠正异常的免疫应答；对于器官移植领域，运用调节性T细胞进行干预，或可减少移植物排斥现象，从而提高移植后存活概率；在肿瘤防治环节，适当削弱调节性T细胞的效能，或能强化抗肿瘤免疫机制，进而提高治疗效果。目前，多项基于这些发现的疗法已进入临床试验阶段。
两位获奖者联系不上
秘书长：我请求他们，请给我回电话
根据红星网披露的信息，颇为奇特的是，在10月6日这一天，诺贝尔奖机构在宣布本年度生理学或医学奖得主之后，却未能与其中一位获奖者取得联系，这位获奖者是来自美国的科学家弗雷德·拉姆斯德尔。
据消息人士透露，拉姆斯德尔所在的科研机构一位工作人员在公开场合谈到，拉姆斯德尔目前状态极佳，他正在进行一次深入山野的漫步活动。
拉姆斯德尔的同事杰弗里·布鲁斯通也提及，自己持续试图与他取得联系，但未能成功，原因是拉姆斯德尔或许正在美国爱达荷州偏僻地带进行徒步活动。
诺贝尔委员会联络另外一位获奖者布伦科时，同样遭遇了困难。
布伦科是从一位凌晨到访她家的美联社摄影师那里了解到自己获奖的。她表示之前没有留意诺贝尔委员会打来的电话。当时她的电话响了，她看到来电显示是瑞典的号码，便认为“那肯定是某种骚扰电话”。
布伦科的丈夫称：“当我告诉玛丽她获奖时，她说‘别傻了’。”
诺贝尔奖评奖机构的负责人托马斯·珀尔曼在公开宣布获奖者信息时谈道：他恳请各位获奖者，一旦方便，务必与他电话联系。
