来年我们将和沪上一家制药机构联手实施临床试验，以确认一种新型抗癌抗体药剂的实际效用性。这一信息由2022年化学领域的诺贝尔奖获得者卡罗琳·露丝·贝尔托齐教授，在8月25日上午复旦大学举办的浦江科学大师讲坛上公布。
这项由她的研究开创的药物在动物测试中效果突出：给接种了乳腺癌细胞的小白鼠注入经过改造的双功能唾液酸酶融合蛋白之后，观察到小鼠体内的肿瘤组织里的癌细胞完全消失，转而出现的是能够对抗癌细胞的免疫细胞。
卡罗琳担任美国斯坦福大学教授，同时兼任ACS Central Science期刊的主编，还拥有众多院士头衔，她曾荣获重要奖项，媒体因此称她为精通重金属摇滚、擅长多种体育项目的诺贝尔奖获得者，并且她还是一位独立指导学生的导师，从童年至今一直充满传奇色彩。她在今日的论坛发表了主题为《甜蜜的复仇：癌症免疫治疗中的“去糖”行动》的演讲，同时与媒体进行了深度对话。
李相如摄。
从寻找细胞上糖链的作用到寻找癌症免疫疗法
卡罗琳凭借生物正交化学领域的探索荣获了2022年的诺贝尔化学奖。这项研究 kh?i ??u t? khi c? ?y còn là m?t sinh viên ti?n s?。N?m 1986, khi ?ang theo h?c ch??ng trình ti?n s? t?i ??i h?c Harvard, c? ?y ?? bi?t ??n th?ng tin r?ng m?i t? bào ??u ???c bao b?c b?i m?t l?p v? ???ng, t??ng t? nh? l?p v? ???ng c?a h?t ng?c trai. Nh?ng khi c? ?y h?i giáo viên v? l? do này, "giáo viên c?a c? ?y lúc ?ó kh?ng th? ??a ra c?u tr? l?i. Chúng t?i ?oán r?ng có th? gi?ng nh? l?p v? ???ng c?a h?t ng?c trai, nh?m b?o v? t? bào, sau ?ó t?i phát hi?n ra, ch?c n?ng c?a nó ph?c t?p h?n nhi?u."
卡罗琳说明，细胞的外部构造极为精巧，倘若乘坐微型的飞行器掠过细胞，便会看到细胞表层有许多错综的物质不停活动，这些便是糖链，这些纷繁的糖链里蕴含着大量生命讯息，这些讯息是细胞的表达方式，向外部通报细胞的情况，例如细胞的属性，细胞来源的资讯。她举例说明，血型划分是基于细胞表面糖链结构的不同，这一系列发现确立了安全的输血技术基础，让输血成为挽救生命的关键医疗手段。
实际上，差不多在那段时期，科研人员逐渐了解到糖链与癌症存在关联性。研究癌症的专家们观察到，癌细胞表面的糖链构造会依据癌症类型以及病患的独特状况而有所变化。然而有一个显著的共性，就是多数癌症的癌细胞表面唾液酸的含量明显偏高。卡罗琳说明，健康细胞体表的糖链排列整齐，如同精心打理的林带，但癌细胞体表的糖链则杂乱无章，如同原始密林，唾液酸含量极高，研究人员近期发现，肿瘤细胞与免疫细胞表面唾液酸含量高是导致免疫逃逸的关键因素。
在2010年前后，研究人员注意到，免疫系统能够周期性审视体内所有细胞的情况，一旦识别出异常细胞，就会发起清除行动，相反，若发现细胞正常，免疫细胞表面的调控蛋白便会阻断进一步的攻击行为，这一机制启发了医学家们，他们尝试以此开发对抗肿瘤的新方法，由此催生了癌症免疫治疗的第一代方案，这一突破标志着肿瘤治疗领域迈出了关键性的一步。摘获这一成就的两位免疫学科研人员荣获了二零一八年度诺贝尔生理学及医学方面的殊荣。
李相如摄。
探索癌症治疗的最优路线
在免疫疗法问世之前，癌症患者唯有承受会损害身体的化学治疗，许多接受化学治疗的患者大约在三年的时间里离世，免疫疗法的出现使得部分癌症患者获得了根治的机会，不过只有极少数人能够被成功治愈，我们开始反思是否遗漏了某些关键环节，为何癌症患者未能得到应有的关注，卡罗琳表示。
最后，研究人员揭示这与唾液酸存在紧密联系：人体内的免疫细胞里含有多种抗体，这些抗体原本能够消灭恶性肿瘤，不过肿瘤细胞膜上堆积的唾液酸阻碍了它们的正常工作。针对这一现象，卡罗琳设计了一种创新性的治疗方法：开发专门作用于肿瘤细胞膜上唾液酸的新型药剂，其作用原理类似分子层面的除草工具，能够精准吸附在癌细胞表面，清除所有唾液酸分子，从而让癌细胞重新暴露给免疫系统的监控之下。这样，免疫细胞中的抗体就能有效的发挥作用，杀灭癌细胞”。
她透露，其团队借助生物正交化学方法研制出一种创新药物，详细来说，他们选用了广为人知的单克隆抗体，并配伍了专属的唾液酸分解酶，以此去除癌细胞外层的唾液酸分子，在老鼠实验中表明，倘若抗体未搭配唾液酸酶则对癌细胞毫无效果，而一旦添加该酶，肿瘤内部癌细胞便逐渐消亡，最终被免疫细胞完全取代。她如今已经创办了一家企业，来年计划与沪上某制药公司联手开展临床试验。
卡罗琳也承认，免疫疗法作为一项创新性治疗手段，并非没有代价，存在一定的缺陷。这解释了为何需要将酶与抗体结合，抗体能够锁定癌细胞，从而减少对正常细胞的伤害。她强调，免疫疗法在临床使用时或会诱发自身免疫性疾病，例如糖尿病、克罗恩病、关节毛病等，然而，虽然这些疾病或许会降低生活品质，但相较之下，患者若无法存活转移性黑色素瘤，这是我们必须接受的牺牲。
很多人询问基因是否容易引发癌症，卡罗琳通过个人家族情况阐述观点，她表示，自己的父亲先后与三种癌症抗争，不过现在已是九十四岁高龄；她的母亲也遭遇过两次乳腺癌。她觉得，基因并非注定人一定会患上癌症，只是携带高风险基因的人需要更加留意自身的身体状况，她自己从35岁起就定期进行肠癌筛查，通常多数人会在45岁乃至50岁之后才开展这项检查，坦白讲，癌症的发生并非源于基因，而是运气不好，并且癌症的发生率会随着年纪增长而提高。若您能活至八十高龄，就有七成可能罹患癌症，因此应当随着年岁增长，更加仔细地留意自身的身体情况。
李相如摄。
不要惧怕“黑洞”学科，保持坚韧的意志
尽管研究方向是当前全球备受关注的一种生物制剂，卡罗琳却多次重申根本性学术探索的价值。她通过个人过往，向听众说明应当坚定选择自己热爱的领域，不可随意模仿他人，更不应盲目追逐一时的流行趋势。
部分基础学科被称作“知识禁区”，不过卡罗琳指出，就算计算机专业成为高校最抢手的领域，即使像Alphafold这样的先进模型能推算出蛋白质构造，也依然要依靠基础科研人员到实验室去合成和验证分子。化学、生物这类基础学科，对于技术转化为现实应用以及改善民众生活具有决定性作用，不必畏惧这些所谓的“知识禁区”，关键是发掘自己真正感兴趣的领域。
她向她说明，自己很幸运地成长在一个支持探索的氛围里，但是你们听到的都是她讲述的成功的探索，实际上这些成功的探索背后有十几次乃至几十次的挫折，极其不易，只是人们不愿意听她讲述挫折，人们更喜欢听成功的故事，不过，她也会尽力让过程变得有趣，来面对这份不易。她与一些科研工作者在闲暇时组建了名为“Almost Pretty”的乐队，这有助于她维持创造力与专注力。
现场有高中生反映，高中化学课程存在诸多束缚，并且有固定标准答案，这样很难发现化学的真正魅力，卡罗琳对此提供了与众不同见解，她表示自己虽然从事化学领域工作，但高中阶段对化学毫无兴趣，无论是理论课程还是实践环节都感到枯燥，即便进入哈佛大学深造，依然认为化学是一门乏味的学科不过，情况在大二她接触有机化学之后发生了转变——她明白，中学和大学里那些看似乏味的科目，就像掌握某项运动，必须先锻炼身体，反复做俯卧撑、短距离跑和长距离跑，具备基本素质之后才能挑战更复杂的技巧，“部分诺贝尔奖的成果源于偶然的发现，但只有稳固的根基才能弄清楚这些成果究竟代表什么。”
